口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑。因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)。 口腔崩解片具有以下特點(diǎn)：
1、吸收快、生物利用度高?？谇槐澜馄捎绊懰幬锏娜芙馑俾剩貏e是對難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度?？谇槐泪尳馄m用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療效果。
2、服用方便?？谇槐澜馄槐赜盟头僖杭纯墒蛊浔澜饣蛉芙?，既可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥，尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者。如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。 3、降低副作用。如吡羅昔康口腔崩解片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、布洛芬口腔崩解片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。
4、避免shou過效應(yīng)。由于口腔崩解片在口腔中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔舔膜吸收，因而起效快、shou過效應(yīng)小。 5、局部治療作用。普通口服固體制劑(片劑、膠囊劑)到達(dá)胃底部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10%的藥物在胃內(nèi)滯留5.5小時，可對幽門螺桿菌進(jìn)行局部治療。
口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便口腔崩解片的技術(shù)要求以及開發(fā)前景 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理
片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前**常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較困難，因而片劑的使用在某種程度上可能受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點(diǎn)，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速釋片、口腔速溶片、自乳化釋藥系統(tǒng)、舌下片等不斷涌現(xiàn)。特別是口腔崩解片，因服用方便、起效快、生物利用度高、
口感好而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)。
1、口腔崩解片的概念
口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩
后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng)搜集整理 。
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因其在口腔中能快速崩解或深解，因而目前對對其命名較為混亂。其命名包括：口腔片(orally dissolving tablets)；速溶片、口腔速溶片(fast dissolving tablets)；速溶劑型(fast dissolving dosage form，fast dissolving drug form，F(xiàn)DDF)；速崩片(rapidly disintegraring tablets)；速液化咀嚼片(quick-liquifying chewable tablets)等。而且進(jìn)行新藥注冊中也有以速釋片、口腔速溶片、口腔崩解片等命名進(jìn)行申報(bào)。《中G藥典》2000版二部附錄中有速釋片的收載，因而有廠家以"×××速釋片"的名稱申報(bào)，后來有商家以"×××口腔速溶片"的名稱進(jìn)行進(jìn)口藥品注冊申報(bào)。對此命名混亂的現(xiàn)象，G家藥審中心專門組織**進(jìn)行論證后認(rèn)為："速釋片"已收入《中G藥典》2000版附錄，但未規(guī)定明確的技術(shù)要求?？紤]到目前G外無速釋片上市，尚無法借鑒G外的資料；同時缺少G內(nèi)申報(bào)資料素材的支持，提出的技術(shù)要求暫不成熟，且G內(nèi)無真正的速釋片申報(bào)，故對速釋片的技術(shù)要求暫不明確和公開，待時機(jī)成熟后再進(jìn)一步討論和確定；口腔速溶片在G外也無相應(yīng)品種上市，G內(nèi)的新藥申報(bào)存在理解和翻譯有誤，因而暫不認(rèn)可該新劑型名稱，以免引起管理和導(dǎo)向的混亂；故G家藥審中心將在口腔中快速崩解(或溶解)的片劑，統(tǒng)一定義為"口腔崩
解片"(Orally disintegrating tablets)。
2、口腔崩解片的技術(shù)要求和特點(diǎn)
資料來源 :醫(yī) 學(xué) 教 育網(wǎng) ⑴口腔崩解片的技術(shù)要求
2002年5月，G家藥審中心對口腔崩解片的技術(shù)要求規(guī)定如下：
①應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性，并訂入
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀項(xiàng)。
②建立合適的崩解時限測定方法和限度，并訂入標(biāo)準(zhǔn)。 #p#分頁標(biāo)題#e#
③對難溶性藥物，應(yīng)建立合適的溶出度測定方法和限度，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
⑵口腔崩解片的特點(diǎn)
①吸收快、生物利用度高：口腔崩解片可影響藥物的溶解速率，特別是對難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度；小劑量或分子量小的水溶性藥物，如調(diào)節(jié)pH使藥物在口腔內(nèi)以非離子形式存在，也可以提高其生物利用度。因此，口腔崩釋解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療
效果。
②服用方便：口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可以不需用水吞咽服藥。尤其適用于老人、小兒吞咽困難的病人及取水不便者服藥，如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患
者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。
③腸道殘留少，副作用低：如吡羅昔康速溶片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。解熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林、布洛芬速崩片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。
④避免肝臟的shou過效應(yīng)：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進(jìn)入胃腸
道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快、shou過效應(yīng)小。
⑤局部治療作用：普通口服固體制劑到達(dá)胃底部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10%的藥物在胃
內(nèi)滯留5.5小時，可對幽門螺桿菌進(jìn)行局部治療。
⑥發(fā)展快：由泡騰片**溶液片、分散片、舌下片和頰含片，它們各有優(yōu)缺點(diǎn)，有待完善。隨著噴霧干燥技術(shù)、固態(tài)溶液技術(shù)和全粉末直接壓片技術(shù)的發(fā)展以及優(yōu)良輔料的開發(fā)，口腔崩解片借助其獨(dú)特的特點(diǎn)而發(fā)展迅速，目前G內(nèi)許多研究單位還在大量開發(fā)此類品種。
3、制備口腔崩解片常用的技術(shù)
①噴霧干燥工藝：將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒作為片劑的支持骨架，骨架中聚合物所帶的靜電荷與增溶劑和膨脹劑、填充劑、矯味劑等直接壓片，也可以**后包一層薄膜衣。因此這種技術(shù)制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速進(jìn)入片劑內(nèi)芯，由于顆粒中同性靜電荷的排斥而立即崩解，一
般20秒左右。
②直接壓片法：作為制備口腔崩解片的一種常用工藝，多采用具有較強(qiáng)可壓性有崩解性的MCC作為填充劑，再加入崩解性能較強(qiáng)的崩解劑，如CMCNa、交聯(lián)PVP、交聯(lián)CMSNa、L-HPC和處理瓊脂等直接壓片，使片劑在短時間內(nèi)崩解。BI等采用80%~90%微晶纖維素MCC(Avicel PH102)與低取代羥丙基纖維素(L-HPC，LH-11)制備口崩片，在10秒內(nèi)即能崩解完全。Watanabe等以MCC(商品Avicel PH301)：L-HPC(LH-11)8:2，壓片
力0.98×103~2.94×103N制備口腔崩解片，基本可在5秒內(nèi)完全崩解。
③預(yù)處理法：為解決口腔崩解片具有砂礫感的問題，可先將藥物以天然或合成的高分子聚合物(明膠、纖維素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米級小顆粒，以改善藥物的不良味道，加入60%~95%(v/v)的非直接壓片填充劑(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡騰劑、引濕劑、矯味劑等混合30~50分鐘，均勻后加入1.5%~2%潤滑劑，再混合5~10分鐘壓片?？谇槐澜馄稍?0秒內(nèi)完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好(甘露醇溶
解時吸熱，口感清涼)。
④內(nèi)流(flash flow)技術(shù)：Fuisz 公司使用閃熱(flash heat)及閃切(flash shear)的技術(shù)，將葡萄糖、蔗糖等載體物質(zhì)制成棒狀剪切骨架結(jié)構(gòu)，此時載體物質(zhì)以無定形的形式存在，而后在結(jié)晶引發(fā)劑的作用下使剪切骨架和添加助流劑形成流動性好、適于直接壓片的微小顆
粒，再以較小的壓片力進(jìn)行壓力，從而達(dá)到口腔速溶的目的。
⑤其他技術(shù)：目前G際上還采用固態(tài)溶液技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)用于口腔崩解片的研制，固態(tài)溶液技術(shù)是采用兩種溶劑，用**種溶劑將載體物質(zhì)完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將**種溶劑置換出來，獲得高孔隙率的載體骨架，經(jīng)一定的方法固化后，直接壓片即得。此外也有用濕法制粒后壓片的，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)濕法制粒方法對崩解時限有著十分顯著的影
響，而滾圓制粒法制得的片劑其崩解時間較搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒短得多。
4、輔料
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制備口腔崩解片的關(guān)鍵在于尋找合適輔料以確保壓力時流動性好、可壓性強(qiáng)、崩解快，此外還要求所制的片劑口感好。目前常用的輔料有：交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCMSa)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纖維素(MCC)、低取代羧丙基纖
維素(L-HPC)以及處理瓊脂(TAG)、明膠、甘露醇、乳糖等。
①交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)：CCNa溶脹性強(qiáng)但不溶于水，具有優(yōu)良的崩解作用。Fererro等用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，進(jìn)行直接壓片，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CCNa含量為5%~10%，壓片壓力為250~280MPa時，崩解時間僅為十幾秒鐘。若處方中無CCNa，則30分鐘內(nèi)都不會崩解。林文輝等采用CCNa與CCMS-Na制成的鈣口腔崩解片在45秒內(nèi)即能崩解完全。聚乙烯吡咯烷酮不溶于水，吸濕性強(qiáng)，溶脹性較弱。而PVPP崩解效果好。CCMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨脹性。充分膨脹后體積可增大200~300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性，用量一般為
4%~8%。
②微昌纖維素(MCC)：MCC是目前應(yīng)用**廣的一種輔料，它具有海綿狀的多孔管結(jié)構(gòu)。受壓時，MCC的多孔結(jié)構(gòu)由雜亂無章而成為線性排列，再加之塑性變型，使MCC可壓性好，適合于直接壓片法，其用量可達(dá)80%~90%。由于它溶脹性能很弱，一般不單獨(dú)用作崩解劑，往往和其他溶脹性能強(qiáng)的輔料如L-HPC聯(lián)合使用，所制得片劑在10秒內(nèi)即可崩
解。
③低取代羥丙基纖維素(L-HPC)：L-HPC有強(qiáng)的吸濕性，遇水溶脹而不溶解。另外L-HPC具有毛糙的表面結(jié)構(gòu)，可增強(qiáng)藥粉和顆粒間的鑲嵌作用，提高片劑粘度和光潔度。所以，選用L-HPC為輔料，能起崩解和粘結(jié)雙重作用，用量一般為2%~5%。Wa-tanabe等采用直接壓片法，結(jié)合MCC的良好可壓性和L-HPC明顯的溶脹性，兩者合用作為崩解劑，制
備口腔崩解片在5秒內(nèi)即可崩解。
④處理瓊脂(TAC)：瓊脂常溫下吸水溶脹但不會轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。Ito等研究發(fā)現(xiàn)，常溫下瓊脂吸水膨脹，再干燥處理，制成的TAG具有良好的崩解性能，將其用于口腔崩解片的制備可取得良好效果，這是由TAG溶脹作用所決定的。在干燥溶脹的瓊脂時，水分從瓊脂中蒸發(fā)，使形成的TAG的速崩性就是因?yàn)樗写蟮目讖胶涂偪兹e，這能使水分快速滲透，加
快崩解。
⑤其他輔料：由于口腔崩解片在口腔內(nèi)迅速崩解成細(xì)小的顆粒，因此在制備口腔崩解片時，
還需注意口味問題。Bi等用具有良好流動性和可壓性的α-乳糖-水合物聚合物(Tablet-tose，TT)代替α-乳糖制備口腔崩解片取得了較好的效果。為克服口腔崩解片的沙礫感，Koizumi等用甘露醇為填充劑，與樟腦混和壓片后加熱使樟腦升華，得到孔隙率達(dá)20%~30%的片劑，甘露醇在口中完全溶解，口感很好。Bi等用50%的四丁醇(eryhritol，ET)為填充劑，也能基本克服沙感。且ET口感清涼硬度，對崩解影響很小，
目前G內(nèi)主要使用甘露醇和乳糖作為填充劑，同時作為改善口感的主要輔料。
5、口腔崩解片存在的問題及解決方法
①藥物的劑量問題：由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時要加入大量的優(yōu)良崩解劑和矯味劑，而制得的片重、片型如太大，則服用不便，故要求藥
物劑量要小。所以用以研制口腔崩解片的藥物要求是高效、低劑量的藥物。
②藥物的口感問題：因?yàn)榭谇槐澜馄诳谇粌?nèi)釋放，因而藥物的苦澀感或刺激性味道較重的則不宜制成該制劑，特別是對于苦味較大的藥物僅僅加芳香劑或矯味劑是不足以改善口感的。lshikawa等將藥物與樹脂混合后制成顆粒以掩蓋藥物苦味的目的。Pfizer Cima將
藥物采用高分子材料進(jìn)行微囊化或制成顆粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。
③制備工藝問題：以前生產(chǎn)口腔崩解片常用冷凍干燥、噴霧干燥等設(shè)備，有的工藝需要步驟多、耗時長，有的還需要使用有機(jī)溶劑等，由此產(chǎn)生一系列勞動保護(hù)及環(huán)境污染問題，使口腔崩解片的成本大大提高，限制了此種劑型的發(fā)展。由于輔料的發(fā)展，使粉末直接壓片成
為可能，對該類制藥的發(fā)展具有重大意義。
6、結(jié)論
口腔崩解片的研制為急癥治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個新的方法，適用于老年人和兒童用藥，尤其對于吞水即嘔的癌癥化療病人而言更具相當(dāng)?shù)氖褂脙?yōu)勢，從而為提高病人生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新思路?？谇槐澜馄拇罅ν茝V，除將推動片劑制備改革外，還將引起制藥技術(shù)、輔料制作和臨床用藥的巨大革命，在用藥途徑的創(chuàng)新上具有劃時代意義，必將創(chuàng)造巨大的經(jīng)濟(jì)和社會#p#分頁標(biāo)題#e#
效益。
